其实，足利义辉早就对岛津家交好上杉家一事心存芥蒂，加上岛津家还频繁将硝石销往上杉领，使得上杉家的硝石储备异常充足，可以频繁发起对外战事，甚至是装备更多的铁炮。
故而，足利义辉就盘算着趁着岛津家有求于自己之际，从岛津家身上割下一块肉来，并将岛津家与伊东家之间有着争议的领地收归自己治下，准备提前留下一条退路。
只是，足利义辉并没有料到伊东义祐这个日向犄角旮旯里的大名丝毫不给他面子。
伊东义祐可不是泛泛之辈，他深知沃肥城的重要性，怎么可能会平白无故的让给已经名存实亡的足利将军家？
而且，伊东义祐自己如今还是身居从三位大膳大夫的官位，先前还被足利将军家授予御相伴众的家格，不论是朝廷还是足利将军家中的地位，皆是远超岛津贵久。
再加上，伊东义祐有着一统南九州萨摩、大隅、日向三国的野心，自然是不会同意足利将军家将手伸进南日向境内的。
即便伊东义祐本人是身居从三位的高位位阶，可并不代表伊东家整体的家格超越岛津家。
伊东家是出自藤原南家武智麻吕之后，因藤原为宪在平将门之乱时协助平贞盛、藤原秀乡一起弹压平将门的反叛，后来得以从木工助升任远江守之职。
据说‘工藤’苗字的起源是木工助的“工”和藤原的“藤”合并而来。
藤原为宪之孙藤原维景被任命为伊豆押领使而下向伊豆后不久，便补任了骏河守之职，但居住在伊豆国狩野，成为狩野氏的家祖。其子藤原维职领有宇佐美、伊东、河津三庄，在伊豆国田方郡伊东居住，此后就开始以‘伊东’作为苗字。
此后，伊东家次（藤原维职之孙）的长男伊东祐次、次男伊东祐家的却开始划分家业，伊东祐次继承伊东家的家名，伊东祐次的长男伊东祐经成为工藤家家督。另一方面，伊东祐家之子伊东祐亲去继承河津庄的领地，成为河津家家督。然后，伊东祐经的后代在日向国获得了地头职，领有县庄八十八町、田岛庄三十町、富田庄八十町、儿汤郡二百四十町、诸县郡三百町的领地，成为日向伊东家。
之后，日向伊东家还分出了不少庶子家，用于拱卫总领家——将富田庄、县庄划出，成立门川伊東家；将诸县郡的木脇八代条划出，成立木脇伊东家；将田岛庄划出，成立田岛伊东家······
再怎么说，岛津家是武家名门，还是初代镰仓殿源赖朝认可的南九州三国守护，更是南九州三国的第一武家。
而伊东家却在中先代之乱爆发以后，举兵响应北条军。若不是看在正值用人之际，足利尊氏也不可能赦免伊东家，让其在阵前效力。
反观岛津家，只是在南北朝时期，因与九州探题今川了俊交恶而倒向南朝一方，选择支持征西大将军怀良亲王。但在今川了俊被免职以后，还是重回北朝一方，依旧享有南九州三国守护职世袭罔替的资格。
之所以岛津贵久此次没有选择借助上杉家、近卫家的影响力来与伊东家进行停战议和，是因为他早就听闻上杉家与足利将军家之间的关系已呈现出剑拔弩张的态势，若是这个节骨眼儿上再让上杉家、近卫家掺和，那么无疑是在火上浇油。
只是，岛津贵久没有料到的是，伊东义祐此次连足利将军家、大友家的面子都不给。
如此一来，岛津贵久再也不会指望足利将军家有能力为岛津家斡旋调停任何战事。
虽说岛津家难以救北乡家于危难之中，但依旧没有停止对蒲生城的围攻。
蒲生城包围战的转折点出现在弘治二年的十月，原本留守于岩剑城的岛津义弘也率兵来到蒲生城战场支援父亲岛津贵久。
岛津义弘的部队人数不多，不到六百人，但战斗力颇强，是岛津家的精兵强将。
岛津义弘来到蒲生城下，经过一番查勘，他认为进攻时机已经成熟，主动向岛津贵久请战。
经岛津贵久同意，岛津义弘与其叔岛津尚久于十月十九日率兵攻打祁答院家防守的松坂城。
岛津义弘出手不凡，仅仅用了两天的时间就将松坂城攻落，取下了包含城代中原加贺守在内的四十二名有名武士的首级。
以此为契机，岛津军开始逐渐缩小对蒲生城的包围圈——在蒲生城南修建了荒比良阵、在城东北修建了马立阵，摆出了准备对蒲生城发动总攻的态势。
曾经与岛津家全面对抗的四家国众联盟，此时蒲生家被围，祁答院家新败，北原家已经降服，仅剩的菱刈家就成了蒲生家最后的救命稻草。
菱刈家上下自然明白唇亡齿寒的道理，菱刈家家督菱刈重州派出长男菱刈重丰，率两千余军势前往救援蒲生城。
但岛津军来势甚大，菱刈重丰自知难以直撄其锋，于是进驻蒲生城西北的北村城，并在北村城南修建阵城，似乎是打算以静制动，观望形势，伺机进击。
菱刈重丰的来援，给了蒲生军很大的鼓舞。对于菱刈家、蒲生家等领地仅有一郡之地的小大名来说，能够组织起两千以上规模的军势已是不易。
菱刈家倾尽家底前来支援蒲生家，诚意很足，也给了蒲生家强大的信心。
弘治三年，三月二十二日，凌晨。
蒲生范清在菱刈军的配合下出城向岛津军发动突袭，进攻岛津军建在蒲生城南的荒比良阵。
此战岛津军准备不足，猝不及防，一度陷入被动，岛津贵久、岛津义久、岛津义弘、岛津岁久父子均亲自持刀上马参战。
战况一度十分激烈，岛津义久的头盔被敌军打落，岛津岁久左腿被蒲生军的“蝇尾”（一种圆锥形箭头的箭）射中，以致后来成为残疾，只能坐着轿子打仗，就连岛津贵久的坐骑被长枪刺中多处，受了重伤。战斗从丑刻（凌晨2点）直至辰刻（早上8点），岛津军毕竟人多势众，很快就把颓势扭转过来，蒲生·菱刈联军眼看不敌，只得退兵。
再次带来转机的是种子岛时尧。
弘治三年，四月初。
种子岛时尧率领家中铁炮队来到蒲生城战场支援岛津贵久。此时铁炮传来日本已经多年，各大势力多多少少都装备有一些铁炮，但大多数人只是用铁炮来威吓敌军、狙击个别目标，没有发展出有组织地密集射击战术，更没有形成专门的铁炮队建制。
而种子岛时尧的厉害之处，就在于他是整个九州之中最先建立了专门的铁炮队之人，并且擅长有组织地使用密集射击战术，极大地提升了铁炮的实战效果。
因此，种子岛时尧的到来，大大增强了岛津军的战斗力。
四月十五日，岛津义弘在种子岛时尧的配合下进攻菱刈阵，种子岛时尧的铁炮队果然不同凡响，开战不久就重创菱刈家的骑马武士，菱刈军总大将菱刈重丰更是被当场击毙。而后，岛津义弘一举攻克菱刈阵，讨取三百余菱刈军。
菱刈军主将阵亡，群龙无首，连北村城也不要了，直接逃回了菱刈家领地。
菱刈军败走，蒲生家顿时陷入孤立无援、弹尽粮绝、人心离散的窘境之中，已经无法再继续坚守下去了。
弘治三年，四月二十日。
蒲生范清向岛津家伪称求和，趁着岛津军不备之际，于深夜开城逃往祁答院家投奔祁答院良重，蒲生家就此灭亡。